制粒目的與制粒方法
多數(shù)的固體劑型都要經(jīng)過“制粒”過程。制粒技術(shù)不僅應(yīng)用于片劑、膠囊劑、顆粒劑等的制備過程，而且為了方便粉末的處理也經(jīng)常需制成顆粒，再如供直接壓片用的輔料也常需制成顆粒，以保證藥品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。
(一)制粒的目的
(1)使粒子具有良好的流動(dòng)性，在藥物的輸送、包裝、充填等方面容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、定量化；
(2)防止由于粒度、密度的差異而引起的分離現(xiàn)象，有利于各種成分的均勻混合；
(3)防止操作過程的粉塵飛揚(yáng)及在器壁上的粘著，避免環(huán)境污染和原料的損失；
(4)調(diào)整堆密度，改善溶解性能；
(5)使壓片過程中壓力的傳遞均勻；
(6)配方和操作適當(dāng)時(shí)，可提高藥效和藥物的穩(wěn)定性；
(7)便于服用等。
顆粒有可能是中間體，如片劑生產(chǎn)過程中的制粒；也有可能是產(chǎn)品，如顆粒劑等。制粒的目的不同，其要求有所不同或有所側(cè)重。如壓片用顆粒，以改善流動(dòng)性和壓縮成形性為主要目的；而顆粒劑、膠囊劑的制粒過程以流動(dòng)性好、防止粘著及飛揚(yáng)、提高混合均勻性、改善外觀等為主要目的。近年來隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，制粒技術(shù)也得到了很大的提高。
(二)制粒方法的分類
在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為二大類。即濕法制粒、干法制粒。
(1)濕法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、流化床制粒、攪拌制粒等屬于濕法制粒。
(2)干法制粒：在原料粉末中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間距離接近而產(chǎn)生結(jié)合力，按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成片狀或板狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。
(三)粉粒間的結(jié)合力
顆粒是由無數(shù)個(gè)粉粒(或結(jié)晶粒子)靠某種結(jié)合力結(jié)聚在一起形成的。為了區(qū)別原料的原始粒子和制成的顆粒，把前者叫做*粒子，把后者叫做第二粒子或顆粒。在制粒過程中，*粒子之間產(chǎn)生的結(jié)合力直接影響著第二粒子的強(qiáng)度、粒度、密度等各種粉體性質(zhì)。制粒時(shí)粉粒間產(chǎn)生的結(jié)合力可歸納如下：
(1)固體橋——因壓力或摩擦而產(chǎn)生的局部熔融液的固化，粒子間溶液經(jīng)干燥后析出的結(jié)晶及粒子間粘合劑的固化等所形成；
(2)非流動(dòng)性液體的粘附和粘結(jié)——粘性粘合劑(如糖、膠、樹膠等)的吸附等作用產(chǎn)生的結(jié)合力；
(3)流動(dòng)液體的架橋作用——由粒子間液體的毛細(xì)管吸力和表面張力所產(chǎn)生的結(jié)合力；
(4)粉粒間的吸引力——主要在細(xì)粉末的處理過程中產(chǎn)生的分子間引力(范德華力)、靜電力等；
(5)機(jī)械齒合力——當(dāng)攪拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時(shí)，使粉粒間齒合而結(jié)合在一起，此種結(jié)合與粒子的結(jié)構(gòu)有關(guān)。
在以上討論的粉粒間的結(jié)合力中，固體橋的結(jié)合力為zui強(qiáng)，而粉粒間的引力zui弱，機(jī)
械齒合力雖然較大，但對(duì)顆粒的強(qiáng)度影響不大。
制粒技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)
一、制粒技術(shù)概念
制粒(granulation)技術(shù)：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術(shù)。
制粒的目的：①改善流動(dòng)性，便于分裝、壓片；②防止各成分因粒度密度差異出現(xiàn)離析現(xiàn)象；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；④調(diào)整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力傳遞的均勻性；⑥便于服用，方便攜帶，提高商品價(jià)值。
制粒方法：濕法制粒、干法制粒(也可以稱之為一步制粒)其中濕法制粒應(yīng)用zui多， (大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒)。
制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)用。
二、制粒方法
(一)、濕法制粒(大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒)
濕法制粒：在藥物粉末中加入粘合劑或潤(rùn)濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經(jīng)過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用。
濕法制粒機(jī)理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤(rùn)濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力，然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后zui終以固體橋的形式固結(jié)。
濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。
1、制軟材：將按處方稱量好的原輔料細(xì)粉混勻，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
制軟材應(yīng)注意的問題
(1)粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質(zhì)而定；
(2)加入粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間，要根椐不同品種靈活掌握；
(3)軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異，很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊，手指輕壓又能散裂得開。
(4)濕攪時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)顆粒的軟材有很大關(guān)系，濕混合時(shí)間越長(zhǎng)，則粘性越大，制成的顆粒就越硬。
2、制濕顆粒：使軟材通過篩網(wǎng)而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長(zhǎng)條狀時(shí)，表明軟材過濕，濕合劑或潤(rùn)濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)
篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。
3、濕顆粒干燥：過篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形(可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題)。
干燥溫度：由原料必性質(zhì)而定，一般為50-60℃；一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100℃。
干燥程度：通過測(cè)定含水量進(jìn)行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。
干燥設(shè)備：常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。
4、整粒：濕顆粒干燥后需過篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開，以達(dá)到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。
(1)顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目(1號(hào)篩)以內(nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過60目或80目(5號(hào)篩)，進(jìn)行分級(jí)，取10-80目之間的顆粒；
(2)片劑：顆粒可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。
(二)、干法制粒
干法制粒：將藥物粉末(必要時(shí)加入稀釋劑等)混勻后，用適宜的設(shè)備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。可分為重壓法和滾壓法。
重壓法：又稱大片法，系將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓成直徑為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。
滾壓法：系利用滾壓機(jī)將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。
干法制粒特點(diǎn)：常用于熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成形的藥物，方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但應(yīng)注意壓縮可能引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。
(三)、中藥制顆粒
中藥制顆粒：一般多用旋轉(zhuǎn)制粒
1、藥材細(xì)粉制粒：當(dāng)配方的劑量不大時(shí)，可將藥材磨成100目以上的細(xì)粉末，加入適宜的潤(rùn)濕劑或粘合劑制軟材，過篩制粒。
2、藥材稠浸膏與藥材細(xì)粉末混合制粒：將部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材磨成細(xì)粉末，兩者混合制成軟材，過篩制粒并干燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利于減少片積體積，應(yīng)用較多。如僅用稠膏為粘合劑時(shí)其粘結(jié)力不足時(shí)，可加入其它粘合劑。
3、干浸膏制粒：將配方中的藥材(除含揮發(fā)性成分的藥材外)均經(jīng)提取并制成干浸膏。將干浸膏碾碎成顆粒；或?qū)⒏山嗄コ杉?xì)粉末后再加入適宜的潤(rùn)濕劑(如適宜濃度的酒精醇)制成軟材后，制成顆粒。
三、影響濕法制粒的因素
1、原輔料性質(zhì)
(1)粉末細(xì)、質(zhì)地疏松，干燥及粘性較差，在水中溶解度小；選用粘性較強(qiáng)的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。
(2)在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強(qiáng)；選用潤(rùn)濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對(duì)要少些。
(3)對(duì)濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用*醇或其它有機(jī)溶媒作粘合劑的溶劑。
(4)對(duì)熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的酒精醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒干燥的時(shí)間和降低干燥溫度。
(5)對(duì)濕、熱穩(wěn)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。
2、潤(rùn)濕劑和粘合劑
潤(rùn)濕劑(moistening agents)：使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤(rùn)濕劑本身無粘性或粘性不強(qiáng)，但可潤(rùn)濕物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、酒精醇。
粘合劑(adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮(PVP)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲纖維素鈉(CMC-Na)、糖漿等。
(1)種類
①蒸餾水：水本身無粘性，當(dāng)物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時(shí)，用蒸餾水潤(rùn)濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤(rùn)濕劑時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快，較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，且干燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜采用。采用低濃度的淀粉或酒精醇代替，以克服上述不足。
②酒精醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質(zhì)或潤(rùn)濕后粘性過強(qiáng)以致制粒困難，濕度不均、使干燥困難或制成的顆粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的酒精醇作潤(rùn)濕劑。酒精醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著酒精醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，從一定程度上說，酒精醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強(qiáng)的物料容易成粒。中藥浸膏片常用酒精醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免酒精醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。
③聚維酮(PVP)：白色或乳白色粉末，無毒，熔點(diǎn)較高，對(duì)熱穩(wěn)定(150℃變色)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和酒精醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。
? PVP有不同規(guī)格型號(hào)，常用PVPK30作粘合劑。
? PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。
? PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。
? PVP3%-15%(常用3~5%)的酒精醇溶液常用于對(duì)水敏感的藥物制粒，制成的顆粒可壓性好。可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限。
? PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。
? PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其濃度為5%。
④羥丙甲纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)
為白色粉末，無臭無味，對(duì)光、熱、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，是一種zui為常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分極性有機(jī)溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于酒精醇、酒精醚，但溶于10%~80%的酒精醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。
?制備HPMC水溶液時(shí)，先將HPMC加入到總體積1/5~1/3的熱水(80 ℃ ~90 ℃)中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。
?HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。
?HPMC作為粘合劑的特點(diǎn)是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖漿：蔗糖的水溶液，其粘性較強(qiáng)，適用于質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥物及質(zhì)地疏松和易失結(jié)晶水的化學(xué)藥物，常用其50%-70%(g/g)的水溶液。
? 當(dāng)蔗糖濃度高達(dá)70% (g/g)時(shí)，在室溫時(shí)已是過飽和溶液，只能在熱時(shí)使用，否則易析出結(jié)晶。
?強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，故制顆粒時(shí)不宜采用。
?糖粉為干燥粘合劑。
?蔗糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關(guān)，純度差的吸濕性更強(qiáng)。
?有時(shí)與淀粉漿合用以增強(qiáng)粘合力，有時(shí)也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤(rùn)濕制粒。
⑥羧甲纖維素鈉(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)
? 是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于酒精醇等有機(jī)溶媒；溶于水時(shí)，zui初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，在初步膨化和溶脹后加熱至60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解過程。
?常用濃度為1%-2%。
?在藥劑中應(yīng)用zui多的是取代度等于0.7的產(chǎn)品，可溶于60%的酒精醇液。
⑦淀粉漿：俗稱淀粉糊，適合作對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為zui常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。
?沖漿法：系將淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水，攪拌，再?zèng)_入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適于大量生產(chǎn)。
?煮漿法：向淀粉中徐徐加入全量冷水?dāng)噭蚝蠹訜岵⒉粩鄶嚢柚梁隣罴吹谩４朔ú灰擞弥被鸺訜幔悦獾撞拷够烊牒邳c(diǎn)影響外觀。此法在生產(chǎn)中已少用。
?淀粉漿能均勻地潤(rùn)濕物料，不易出現(xiàn)局部過濕的現(xiàn)象，且有良好的粘合作用，是應(yīng)用較廣泛的粘合劑。
?玉米淀粉*“糊化”(糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象)的溫度是77 ℃。
⑧膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。
⑨其他纖維素衍生物
?甲基纖維素(MC)：可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。
?酒精基纖維素(EC)：溶于酒精醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%。可用其酒精醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型)。
?羧丙基纖維素( hydroxypropyl cellulose HPC)
是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%~77.5%(含7%~19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑)。白色粉末，易溶于冷水，加熱至50 ℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；
可溶于甲醇、酒精醇、異丙醇和丙二醇中。
本品可作濕法制粒和干法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。
(2)粘合劑的選擇與哪些因素有關(guān)
①與原輔料本身的性質(zhì)有關(guān)：如原料粉末細(xì)，質(zhì)地疏松，在水中溶解度小，原料本身粘性差，粘合劑的用量要多些。反之，用量少些。
②對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，考慮粘合劑及粘合劑的溶媒。選用無水、干燥溫度低的粘合劑及其溶媒。
③與混合時(shí)間有關(guān)：在制軟材時(shí)混合時(shí)間起長(zhǎng)，軟材的粘性起大，制出的顆粒起硬。
④與粘合劑濃度有關(guān)：在其它工藝條件不變的情況下，粘合劑濃度越大制出的顆粒越硬。
⑤當(dāng)輔料在處方中的用量占80%以上時(shí)，在不影響主藥性質(zhì)的前提下，應(yīng)重點(diǎn)考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗糖作輔料，其用量達(dá)到80%以上時(shí)，就要考慮到“蔗糖遇水粘性變較強(qiáng)”的特性，選用非水溶媒來溶解粘合劑(只溶于水不溶于有機(jī)溶媒的粘合劑就不適用) ，降低顆粒之間的粘性，相對(duì)增強(qiáng)顆粒內(nèi)部人的粘性。舉例：阿奇霉素顆粒劑：處方中蔗糖的比例超過80%，用95%酒精醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時(shí)的成粒性比用20%酒精醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時(shí)的效果好，前者一次性成粒可達(dá)90%，后者一次性成粒只有50%。
⑥同一粘合劑，選用不同溶媒時(shí)其粘性和制粒效果不一樣。
⑦對(duì)于粘性過強(qiáng)的物料，可采用“先加酒精醇潤(rùn)濕分散、再加粘合劑”的方法使制粒時(shí)成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇霉素顆粒中就采用此方法，效果較好。
⑧根據(jù)原輔料性質(zhì)，可采用兩種粘合劑制粒。如：在再林顆粒劑中采用“先加酒精醇潤(rùn)濕分散、再加CMC-Na粘合劑、zui后加糖漿”進(jìn)行制粒。
3、制粒攪切時(shí)間：
制軟材時(shí)攪切時(shí)間應(yīng)適度掌握，一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊而不粘手，手指輕壓又能散裂得開。
攪切時(shí)間長(zhǎng)，粘性過強(qiáng)，制粒困難；
攪切時(shí)間短，粘性不強(qiáng)，成粒性不好。
4、篩網(wǎng)
(1) 尼龍絲篩網(wǎng)：不影響藥物的穩(wěn)定性、有彈性，適用于“濕而不太粘但成粒好”的軟材制顆粒。當(dāng)軟材較粘時(shí)，過篩慢，軟材經(jīng)反復(fù)搓、拌，制成的顆粒的硬度較大，尼龍篩網(wǎng)易斷。
(2)鍍鋅鐵絲篩網(wǎng)：可用于較粘的軟材制顆粒，但易有金屬屑(斷的鐵絲)帶入顆粒，還可能影響某些藥物的穩(wěn)定性。可在設(shè)備的關(guān)鍵位置加裝磁鐵吸附斷的鐵絲，效果也不錯(cuò)。
(3)不銹鋼篩 網(wǎng)：質(zhì)量好的純的不銹鋼篩網(wǎng)制粒效果較好，但易有斷的不銹鋼絲帶入顆粒，且不能用磁鐵吸附。
(4)板塊篩網(wǎng)：可解決有金屬屑帶入顆粒的問題，但價(jià)格貴、制顆速度慢。
采用搖擺式顆粒機(jī)制濕顆粒時(shí)，篩網(wǎng)安裝的松緊程度對(duì)顆粒質(zhì)量有什么影響？
如果制粒時(shí)篩網(wǎng)安裝的比較松，滾筒往復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)攪拌揉動(dòng)時(shí)，可增加軟材的粘性、制得的濕顆粒粗而緊。反之，制得的顆粒細(xì)而松。所以在生產(chǎn)中安裝篩網(wǎng)的松緊要適度。
5、干燥及干燥設(shè)備
干燥是通過氣化，使?jié)裎锪现兴莩サ倪^程。
(1)濕顆粒的干燥過程：系指水份從濕物料內(nèi)部借擴(kuò)散作用達(dá)到表面，使物料表面受熱氣化、蒸發(fā)。表面水份蒸發(fā)后，內(nèi)部水份通過顆粒內(nèi)部的濕度差向表面擴(kuò)散，繼續(xù)在表面蒸發(fā)，以達(dá)到干燥的目的。
(2)濕顆粒在干燥過程中應(yīng)注意的問題
A、濕顆粒應(yīng)盡快干燥，否則，易造成濕顆粒變形，結(jié)塊或變質(zhì)。
B、以稀醇制粒并易水解的藥物，更應(yīng)盡快干燥。因放久后醇揮發(fā)、水份相應(yīng)增高，使藥物水解加速。
C、嚴(yán)格控制顆粒的干燥速度。干燥速度取決于外界條件及顆粒內(nèi)部液體向表面擴(kuò)散的難易。外界條件有空氣的濕度、溫度、流動(dòng)情況及物料的分散程度。
D、干燥過程中溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜，而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。
E、如顆粒中含有糖粉和淀粉，溫度突然升高可使糖熔化、淀粉糊化影響片劑的崩解。
四、制粒技術(shù)在制藥生產(chǎn)中的應(yīng)用
1、制粒技術(shù)在顆粒劑的應(yīng)用
顆粒劑(granules)系指藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。
粒度 2005版《中國藥典》對(duì)顆粒劑的粒度有明確的規(guī)定：不能過1號(hào)篩和能過5號(hào)篩的顆粒及粉末的重量不得過總重量的15%(一般內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為10%)。
凡屬顆粒劑都要進(jìn)行制粒，且一次性制粒合格率要求高，要綜合考慮各方面因素，并通過試驗(yàn)確定制粒處方。
常見的顆粒劑：阿奇霉素顆粒劑、阿莫西林顆粒劑等。
2、制粒技術(shù)在片劑中的應(yīng)用
通常片劑的制備包括直接壓片和制粒壓片兩種方法，濕法制粒壓片應(yīng)用zui廣。
濕法制粒壓片，適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。
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